卵巢浆液性肿瘤

卵巢浆液性肿瘤

概述:卵巢浆液性肿瘤其特点可见囊性肿物,直径为1~20cm;单房性多见,也可多房。囊液多清晰、草黄色、浆液性,偶可混浊,甚至带有血性。生长方式和形态变化较多,特别是乳头状生长较多,且方式多样化。双侧性较其他类型上皮性肿瘤多见,肿瘤内镜下常可找到砂粒体(psomoma Mies)。组织类型在良性及交界性肿瘤中可分为囊腺瘤(cystadenoma)、乳头状囊腺瘤(papillary cystadenoma)、表层乳头状瘤(Surface papilloma)、腺纤维瘤(adenofibroma)及囊性腺纤维瘤(cystadencofibroma)。恶性中可分为腺癌(adenocarcinoma)、乳头状腺癌(papillary adenocarcinoma)、表层乳头状腺癌(surface papillary adenocarcinoma)、腺癌纤维瘤(adenocarcino fibroma)及囊腺癌纤维瘤(cyst adenocarcinofibroma)。

流行病学

流行病学:卵巢浆液性肿瘤是卵巢上皮性肿瘤中最常见者,发病率约占全部卵巢肿瘤的25%。卵巢上皮癌的高发年龄在40岁以上,约10/10万妇女,在77岁时达52/10万,而至80岁时则降至45/10万。
    1.浆液性良性囊腺瘤  占所有卵巢良性肿瘤的20%。可发生于任何年龄,幼女至绝经后妇女均可发生,大多数发生在育龄妇女。
    2.浆液性癌  浆液性乳头状囊腺癌占原发卵巢恶性肿瘤的40%,是最常见者,好发年龄为40~60岁。

病因

病因:卵巢浆液性肿瘤属卵巢上皮性肿瘤,近年来公认卵巢上皮性肿瘤来自卵巢表面上皮-间质。该上皮与腹腔间皮均来自体腔上皮(coelomic epithelum),在胚胎时期参与米勒管(Mullerian duct)的形成。

发病机制

发病机制:
    1.卵巢浆液性肿瘤的发病机制
    (1)浆液性良性囊腺瘤:
    ①单房性浆液性囊腺瘤:由于其表现为单房薄壁的囊肿,常被称为单纯性囊肿(simple cyst)。肿瘤外表光滑、壁薄,大小由数厘米至数十厘米不等。切面为单个囊腔,内壁光滑,有时也可见到扁平散在的钝圆乳头。囊腔内液体透明,淡黄色,浆液性,偶有黏稠的黏液性物质。上皮为单层立方形或柱形,常含有少量输卵管型上皮。
    ②多房浆液性囊腺瘤或浆液性乳头状囊腺瘤:囊腔因纤维组织被分隔为多房,表面可呈结节状,大小和质地取决于囊的大小和囊液的张力。一般包膜略厚,呈灰白色、光滑;房内可见乳头状生长,乳头可呈内生型、外生型或内外型均有。上皮大部分为输卵管型,细胞排列整齐,大小一致,无核分裂象(图1)。肿瘤间质和乳头间有时可见到砂粒体。
    ③浆液性表面乳头状瘤:较少见,特点是乳头全呈外生型,大小不等,镜下则可见卵巢间质或纤维组织,表面覆盖单层立方形或低柱状上皮,部分细胞有纤毛。这类肿瘤虽属良性,但上皮细胞可脱落,种植于腹膜或盆腔器官表面,甚至出现腹水,临床上应引起重视。
    ④纤维囊腺瘤和腺纤维瘤:来自卵巢生发上皮及其间质,腺纤维瘤以纤维间质为主,多为实性,有少量散在小囊腔;囊腺纤维瘤以实质占一半或大部,其余为较大的囊腔。两者均为良性,平均9cm大小,一般为单侧性。间质内偶见成群的多边形大细胞,为黄素化的卵泡膜细胞,囊性腺腔则覆盖单层立方形上皮或柱形上皮。
    (2)交界性浆液性肿瘤:与良性浆液性囊腺瘤相似,但有较多乳头状突起,体积较大,双侧发生机会比良性多。
    镜下观察:
    ①上皮增生不超过3层,也可增生呈簇状。常有乳头形成,乳头分支较少,表面上皮也不超过3层。
    ②细胞核异型,染色较深,但限于中度范围以下。
    ③核分裂象较少,1个高倍视野内不多于1个。
    ④间质无浸润(图2)。
    (3)浆液性癌:
    ①浆液性腺癌、浆液性乳头状腺癌及浆液性乳头状囊腺癌:浆液性腺癌为米勒管型上皮的恶性肿瘤,其癌细胞常以形成囊腔和乳头为特征,但或多或少仍保留原来的组织形态。有的肿瘤形成大且不规则的小囊腔,有时上皮突入腔内形成上皮簇或乳头的倾向(图3)。
    组织分级:
    A.高分化(Ⅰ级):上皮增生4层以上,异型性明显。大部分有乳头,乳头分支极细,乳头的上皮间变明显。有时上皮增生堆积,复制成大量新的小腺体。在乳头或间质内可见砂粒体。
    B.中分化(Ⅱ级):有乳头状结构,但形态怪异,呈手指状或簇状。部分区域为腺管状或筛状,小部分为实质性细胞团。细胞异型性大,分化差,分裂象多。
    C.低分化(Ⅲ级):乳头状结构消失,肿瘤细胞呈实质性片状或团块状,即实质性腺癌。细胞异型性大,分裂象多,间质极少。
    ②恶性腺纤维瘤及囊性腺纤维瘤:与良性腺纤维瘤的外观无区别,镜下可见上皮成分恶性,核分裂活跃,或有不规则大小的囊腔,或呈实性瘤等。
    2.卵巢浆液性肿瘤的转移途径
    (1)直接扩散:浆液性乳头状囊腺癌直接蔓延扩散的机会较多,如腹膜、腹腔壁腹膜及腹腔脏器的腹膜,包括横膈、大网膜、小肠、直肠、子宫直肠窝、结肠、膀胱转折腹膜,以及输卵管和子宫的浆膜层等。约有2/3的患者合并有腹水,因而引起的症状已如前述,有的患者可以无任何不适,仅仅感觉腹部腹围增大。有无合并腹水与预后非常相关,近期报道Ⅲ及Ⅳ期卵巢癌无腹水的5年生存率较有腹水者可高出5倍。腹水的形成与淋巴管阻塞(主要是右侧横膈淋巴管)、腹膜受刺激,以及腹腔内液体流动不平衡等有关。癌细胞不仅可随液体流动而种植,而且腹壁穿刺放腹水的部位可出现穿刺部位癌瘤生长,形成皮下小结节或团块。有的患者因腹水误诊为结核性腹膜炎和肝硬化,在穿刺部位发生癌种植包块尚未能引起警惕。
    (2)淋巴转移:淋巴转移以卵巢浆液性乳头状癌发生率最高,较黏液性癌高。病理分级似影响不大,而临床分期有腹膜后淋巴结转移者即属ⅢC期。盆腔淋巴结与腹主动脉旁淋巴结的转移率相似。Petru曾进行37例左锁骨上淋巴结活检,仅一例临床可触及,其中32例为Ⅲ及Ⅳ期,Ⅲ期阳性率12%,Ⅳ期57%。
    (3)血行扩散:血行扩散过去认为肺及肝实质转移不多,但近期报道也非罕见,甚至手术、化疗至一定时间也有又出现转移者。1995年Geisler报道脑转移的发生率为3.3%。阴道转移发生较少。北京大学人民医院妇科肿瘤中心曾收治过卵巢浆液性乳头状癌患者,由外院转来时已行子宫及附件切除,入院后发现阴道断端有菜花状组织,病理证实为卵巢浆液性乳头状腺癌转移,也有可能系手术时癌细胞脱落种植形成。

临床表现

临床表现:
    1.浆液性良性囊腺瘤  大多数为单侧性,但浆液性囊腺瘤较其他种上皮性肿瘤多见双侧性。肿瘤不大时症状可以不明显,增大时可引起压迫症状,蒂扭转或肿瘤感染时可出现急性腹痛。有乳头生长特别是表面乳头外生型者,应注意病理诊断与恶性鉴别。肿瘤标记物检测如CA125等可有助于鉴别,恶变率在35%左右,但乳头型恶变率更高。浆液性腺纤维瘤很少见,偶见内分泌失调症状。
    2.交界性浆液性肿瘤  除有盆腔肿物的症状外,卵巢外扩散的机会较多,乳头易发生芽状增生,易于脱落种植,或引起腹水、肠粘连等合并症。
    3.浆液性癌  由于卵巢深居盆腔,肿瘤早期体积不大,未发生转移或合并症时很难出现症状。一旦合并有腹水或转移,则出现腹胀、胃肠道症状,如消化不良或排便困难等。由于肿物的大小及所在部位,可有隐痛、或压迫性症状,表现为排尿困难或不畅等。妇科肿瘤患者强调必须进行三合诊,尤其对绝经后妇女,因阴道穹隆变浅,双合诊不易查到肿物,特别是后穹隆有转移结节,行妇科三合诊检查时往往容易发现肿物。

并发症

并发症:周围组织粘连如肠粘连、约有2/3的患者合并腹水

实验室检查

实验室检查:肿瘤标志物检查:80%的卵巢浆液性癌血清CAl25检测阳性,由于其他肿瘤及非肿瘤性疾病,如子宫内膜异位等也有阳性可能,故用于追踪监测更有意义,鉴别诊断时还要配合其他方法。

其他辅助检查

其他辅助检查:组织病理学检查。

诊断

诊断:根据临床表现、体征及以上检查,可以作出诊断。
    1971年Barber首先提出绝经后触及卵巢综合征(postmenopausal palpableovary,PMPO),指出:PMPO有发生卵巢癌的可能。当然不是所有PMPO均意味着有卵巢癌,但如检查发现绝经后卵巢增大,则应引起重视,进一步明确诊断。正常卵巢绝经前大小约为3.5cm×2.0cm×1.5cm,绝经后1~2年约为2.0cm×1.5cm×0.5cm,而绝经后2年以上则约1.5cm×0.75cm×0.5cm。北京大学人民医院妇科肿瘤中心107例50岁以上PMPO患者中,22.4%发现有卵巢恶性肿瘤。

鉴别诊断

鉴别诊断:与卵巢上皮性肿瘤中的其他肿瘤如卵巢黏液性肿瘤、卵巢宫内膜样肿瘤、移行细胞肿瘤相鉴别。

治疗

治疗:
    1.浆液性良性囊腺瘤  切除患侧卵巢。
    2.交界性浆液性肿瘤  根据临床分期及患者年龄决定手术范围,应切除一切肉眼所见的肿瘤。
    3.浆液性癌  根据患者肿瘤经手术及病理明确临床分期(FIGO),考虑年龄和对生育的要求决定手术方式。除Ⅰa G1可行保守性手术外,其余则应按卵巢癌手术,辅以化疗。

预后

预后:
    1.浆液性良性囊腺瘤  预后良好。
    2.交界性浆液性肿瘤  预后较浆液性卵巢癌好,但需注意确切的病理诊断,做好随访。
    3.浆液性癌  保守性手术者仍应定期随访,紧密观察。

预防

预防:定期体检、早期发现、早期治疗、密切随访。

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